Redox Biol："寿命字句"端粒组份的功能丧失能以独立于端粒缩短的方式诱导氧化应激

先天性角化不全症(缩写DKC)也叫做Zinsser-Engman-Cole畸形，是一种罕见的开展性骨髓照护畸形。这个病症主要有三种相似性，网状毛发色素沉着过多；仅指（趾）当季营养成分功能障碍；嘴唇发炎有白斑。于此病症中可发现染色体核苷酸酶机制不良、核糖体缺乏和肽质合成机制极度等成因。早期死亡的理由常与骨髓照护、感染者、致死的呼吸道并发症，或恶性有关。患者皆可见活性较低的核苷酸酶与阔度较短的核苷酸DNA。研究工作显示，DKC1、NOP10和TIN2的机制丧失与这个畸形有关联。它们是核苷酸酶（DKC1和NOP10）和保护素（TIN2）的关键组成部分，在核苷酸稳态中起举足轻重起到。核苷酸被叫作肽生命期的"有丝分裂五小"，核苷酸、着丝粒和粘贴原点是染色体保持完整和稳定的并列要素，核苷酸阔度反映肽粘贴史及粘贴潜能。有研究工作显示，核苷酸在决定动植物肽的生命期中起着举足轻重起到，肽分裂次数越多，其核苷酸磨损越多，肽生命期较长。研究工作人员推测，如果DKC1，NOP10和TINF2的急性人员伤亡可以倡导硫酸还原不平衡，则该事件真相是核苷酸缩短未曾起因时的早期事件真相，因此对其开展了研究工作，结果显示，肽缺少 DKC1和NOP10更为严重DNA细菌感染；急性DKC1和NOP10耗竭影响RNA的机制；硫酸应激是起因在核苷酸缩短之前的早期事件真相；DKC1和NOP10遗传的瞬时沉默引起了硫酸应激，并且DKC1和NOP10机制的丧失是以单一于核苷酸缩短的方式则诱导硫酸应激。其中，研究工作人员通过RNA不良影响产生了siRNA介导（DKC1，NOP10和TINF2）肽系，并通过mRNA和肽质表达分析开展了验证。肽系均没有人起因核苷酸缩短，H/ACA遗传物质肽DKC1和NOP10的消耗通过大幅提高TERC降较低核苷酸酶活性，并改变pseudouridylation和核糖体生物体起因。SiRNA DC肽中除MnSOD和TRX1过表达则有，还观察到GSSG/ GSH比，羰基化肽和硫酸过硫酸还原有毒-6的上升，还检查到PARP1和PARP1肽高水平表达。相比之下，沉默TINF2肽没有人显示用来评量硫酸应激的标记的改变。早期出处：José Santiago Ibá?ez-Cabellos, et al. Acute telomerase components depletion triggers oxidative stress as an early event previous to telomeric shortening. Redox Biol. In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.004本文系梅斯医学（MedSci）原创英文翻译整理，转载须授权！