Blood：功能异常的FIX可干扰正常的FIX发挥止痛作用

IX特异性（FIX）可与上皮细胞下基底膜的磷脂IV (Col4)混合。在B型乳癌当中，FIX-Col4的混合可减低十二指肠的FIX的血浆回收率，在活血过程当中带有最重要意义。在亚胺底物阴性（cross-reactive material negative， CRM-）的B型乳癌人体内模型当中分析报告十二指肠的BeneFix（FIXWT）的回收情况下的研究表明Col4混合FIX的适合浓度为~405 nM（95% CI 374-436 nM）。因此，与Col4混合的FIX存量（甲状腺储存存量）是血浆FIX水平的几倍。在持续性临床的人体内模型（十二指肠150 IU/kg FIX后7天，检验隐静脉溃疡后的活血情况下）当中，FIXWT和氙延长的FIXs Alprolix（FIXFC）和Idelvion（FIXAIb）在CRM-人体内当中可造成了完全相同的活血效果。在流血的CRM- B型乳癌人体内当中，十二指肠FIX口服后，隐静脉破损部位形成第一个高血压的时间有显着差异：FIXWT CoIt； FIXFC CoIt； FIX AIb。但在仅有B型乳癌（CRM+）症状的肾脏当中都存在机制出现异常的FIX。在持续性临床的人体内模型当中 ，FIX的所有制剂都只能强化表达机制出现异常的FIX（FIXR333Q）的CRM+人体内的活血依赖性；FIXR333Q可与机制短时间的FIX竞争性混合Col4，FIX也许还通过其他通路持久。总而言之，CRM+ B型乳癌人体内模型提示内源性表达的机制出现异常的FIX可干扰FIX持续性临床的活血底物。独有注解：Brian Cooley， et al.Dysfunctional Endogenous FIX Impairs Prophylaxis in a Mouse Hemophilia B Model.Blood 2019 ：blood.2018884015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884015 本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载必需批准后！