Cell Death Differ：HPV介导EGFR细胞骨架通路促进宫颈癌细胞的增殖

短时间病毒人瘤病毒（HPV）是大多数乳头状癌及其他几种生殖器和侧咽癌的主要原因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类型也与癌症的发生发展关的。HPV诱发的恶性主要由病毒致退行性E6和E7驱动，其通过反之亦然细菌肝细胞讯号闭环，增加肝细胞增殖并减弱肝细胞的活到，最后使病毒的肝细胞发生恶性转变成。

因此，探究HPV关的结核病中病毒-细菌之除此以均的相互功用有助鉴定新型的治疗靶标。

MAPK（促分裂素原活化蛋白激酶）只能将肝细胞均诱导转变成为一系列的肝细胞加成，而ERK（MAPKs肝细胞均讯号调节激酶）和p38目前已证实在HPV生命周期和HPV诱发的转变成中不具备至关重要的功用。相对来说，目前对于JNK（c-Jun N端激酶）的功能功用还说明了。

E6抑制的JNK的激活和下游讯号转导闭环的关的原理图

该研究成果显示，在乳头状结核病和乳头状癌中JNK讯号闭环被激活。HPV E6退行性通过E6 PDZ联结基序反之亦然的方式诱发JNK1/2的磷酸化。研究成果医务人员发现，采行小分子抑制剂或敲高于JNK底物c-Jun来阻断JNK1/2讯号转导闭环，可增加肝细胞增殖功用并诱发乳头状癌肝细胞的凋亡。

进一步的研究成果显示，该表型至少部分受JNK反之亦然的EGFR讯号的激活所驱动的，而该激活功用是通过减高于EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的表示素质来实现。JNK/c-Jun讯号只能促进乳头状癌肝细胞的肆虐，该功用能够黏膜-除此以均充质转变成（EMT）关的磷酸化变异Slug和除此以均充质标记物波形蛋白（Vimentin）的表示。此均，JNK/c-Jun讯号是HPV E6/E7的组成性表示所必需的，而HPV E6/E7对于乳头状癌肝细胞的繁殖和活到至关重要。

在HPV+乳头状癌中JNK蛋白相当大磷酸化

综上，该研究成果结果显示，EGFR讯号转导闭环与HPV E6/E7的表示之除此以均存在正反馈回路，该研究成果也确定了HPV抑制EGFR讯号转导并促进乳头状癌肝细胞增殖、活到和EMT进程的调节机制。因此，该研究成果或为乳头状癌治疗提供了一新潜在的治疗靶标。

原始原文：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).